La película comienza con el narrador (con la voz de Stephen Fry) explicando que los delfines, los segundos animales más listos sobre la Tierra (Los terceros son los humanos y los primeros los ratones) han estado intentando avisar a la humanidad sobre la destrucción de la Tierra. Sus acrobacias y piruetas son, según la guía, intentos de advertir a la humanidad. Considerando que su misión ha fracasado, los delfines deciden marcharse, dejando su último mensaje: Hasta luego y gracias por el pescado (So long and thanks for all the fish).

Una mañana, despertado por el sonido de las máquinas que avanzan hacia su casa, Arthur Dent se da cuenta de que su hogar va a ser destruido para construir una vía de circunvalación. Arthur trata de interrumpir la destrucción de su casa tumbándose delante de las excavadoras. Su protesta es interrumpida por su amigo Ford Prefect, el cual convence a Arthur para que le acompañe al bar del pueblo, donde le contará que realmente él es un extraterrestre.

Cuando Ford pisó por primera vez la Tierra, pensó que la forma de vida dominante eran los coches e intentó estrecharle la mano a uno, Arthur, pensando que estaba loco corrió y le empujó fuera de peligro. Como favor por haberle salvado la vida, Ford rescata a Arthur de una muerte segura cuando la Tierra es demolida por los Vogones para hacer una autovía interespacial. Arthur y Ford consiguen entrar en una nave Vogona haciendo autoestop y son lanzados al vacío espacial después de ser torturados escuchando poesía vogona (Que ocupa el tercer lugar entre las peores poesias del universo).

Son rescatados por la nave Corazón de Oro que fue robada por Zaphod Beeblebrox, presidente de la Galaxia, acompañado por Tricia McMillan, ahora llamada Trillian y Marvin, un androide maniaco-depresivo.

Dentro de la nave, Zaphod les revela su intención de visitar el planeta Magrathea e introduce a Arthur y Ford en la historia de la Respuesta Definitiva a El sentido de la vida, el universo y todo lo demás. Hace mucho tiempo, la gente de Magrathea construyó el superordenador definitivo, Pensamiento Profundo, para que diera esa respuesta. Después de siete millones y medio de años de meditación, el ordenador declaró que la respuesta era "cuarenta y dos", y explicó que la respuesta definitiva no tenía sentido para ellos porque no conocían cual era exactamente la Pregunta Definitiva. Entonces, Pensamiento profundo les cuenta que un ordenador mucho más avanzado y complejo podrá dar la Pregunta Definitiva, y justo cuando va a dar el nombre de ese ordenador, la grabación acaba.

En un intento de llegar a Magrathea aparecen en la órbita de Viltvodle VI, hogar de los Jatravartidas y de Humma Kavula, el cual era el oponente de Zaphod en las elecciones de presidente de la galaxia. Kavula posee un pequeño cubo rojo que contiene las coordenadas de Magrathea y se lo ofrece a Zaphod a cambio de un arma que se encuentra cerca de Pensamiento Profundo. Kavula, para asegurarse que Zaphod volverá con el arma le quita su segunda cabeza. Zaphod pierde la función de su tercer brazo pues era esta segunda cabeza la que lo controlaba.

Durante su estancia en Viltvodle VI, Trillian es capturada por los Vogones y llevada a su planeta, Vogsfera. Arthur, Ford y Zaphod van al planeta de los Vogones y tratan de rescatarla. Una vez allí, huyen de unos extraños animales Vogones que les atacan. Más tarde, la excesiva burocracia de muchos gobiernos es parodiada cuando intentan rellenar el pepeleo necesario para liberar a Trillian.

Cuando Trillian es procesada se entera de que la Tierra ha sido destruida, cosa que Arthur no le contó, también se entera de que Zapod fue el que firmo la orden de demolición pensando que era un autógrafo ("Amor y besos, Zaphod").

Fuente: WikiPedia ES